技術(shù)文章 / article
基質(zhì)金屬蛋白酶-13介導(dǎo)OPG/RANKL/RANK通路調(diào)控骨癌痛
2022-07-13 瀏覽次數(shù)：1401
目的：探討基質(zhì)金屬蛋白酶-13（MMP-13）在大鼠骨癌痛形成中的作用及分子機制。方法 雌性SD大鼠40只，分為假手術(shù)組（S組）、骨癌痛組（BCP組）、骨癌痛+生理鹽水組（NS組）、骨癌痛+CL-82198組（CL組）。BCP組、NS組、CL組均采用脛骨髓腔內(nèi)注射等量Walker-256乳腺癌細(xì)胞的方法建立大鼠脛骨癌痛模型，術(shù)后第7天NS組和CL組分別腹腔注射生理鹽水和CL-82198（MMP-13特異性抑制劑）。各組分別于術(shù)前1 d、術(shù)后7、11、14、21 d測定機械痛閾和熱痛閾，痛閾測定結(jié)束后處死大鼠，取脊髓和脛骨組織，采用Western blot和qRT-PCR法測定腫瘤組織MMP-13的蛋白及mRNA表達(dá)，qRT-PCR法檢測脛骨腫瘤組織核因子κB受體活化因子配體（RANKL）、核因子κB受體活化因子（RANK）及骨保護(hù)素（OPG）mRNA表達(dá)情況。結(jié)果 與S組比較，BCP組、NS組、CL組術(shù)后機械痛閾和熱痛閾降低（均P<0.05）,與S組相比，BCP組MMP-13蛋白及mRNA水平明顯升高，RANK、RANKL表達(dá)升高，OPG表達(dá)降低（均P<0.05）;與NS組比較，CL組術(shù)后機械痛閾和熱痛閾升高（均P<0.05）,MMP-13蛋白及mRNA水平明顯降低，RANK、RANKL表達(dá)降低，OPG表達(dá)升高（均P<0.05）。
結(jié)論 MMP-13參與調(diào)控大鼠骨癌痛，其機制可能與下調(diào)OPG/RANKL/RANK信號通路中RANKL、RANK表達(dá)，上調(diào)OPG表達(dá)及OPG/RANKL比值有關(guān)。
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